Avatare pentru a ajuta la personalizarea tratamentelor pentru glioblastom

Glioblastomul este o tumoră pe creier agresivă și dificil de tratat la adulți. În medie, pacienții supraviețuiesc doar 1,5 ani. Standardul de îngrijire pentru această boală, care include intervenții chirurgicale urmate de radiații și chimioterapie, nu s-a schimbat în 18 ani. Acest lucru se datorează parțial deoarece cancerul este foarte variabil, cu multe diferențe între populațiile de pacienți. În al doilea rând, aceste celule canceroase păcălesc, de asemenea, corpul: ele recrutează chiar și celule imunitare numite macrofage pentru a le ajuta. În al treilea rând, ele sunt inaccesibile pentru majoritatea medicamentelor anticancerigene, care au o capacitate limitată de a pătrunde în țesuturile creierului. Pe lângă tratamentul standard de îngrijire, oncologii testează medicamente pe pacienții cu glioblastom fără nicio garanție că vor funcționa, adesea însoțite de efecte secundare negative.

„Acești pacienți chiar au nevoie de tratamente noi”, a spus profesorul Holger Gerhardt, autor principal al studiului și director științific adjunct al Centrului Max Delbrück din Berlin. spune. „Este foarte important să se identifice pacienții care răspund și nu la un anumit tratament.”

Autoarea principală și cercetătoarea de cancer Lise Finotto la Centrul VIB-KU Leuven pentru Biologie a Cancerului din Belgia și anterior la Centrul Max Delbrück, și colaboratorii ei seniori Gerhardt și profesorul Frederik De Smet de la KU Leuven, au creat o platformă de screening. poate fi dezvoltat pentru a găsi noi ținte pentru medicamentele împotriva glioblastomului. Poate fi folosit și pentru a verifica dacă un anumit pacient va răspunde la tratament. Studiul „EMBO Molecular Medicine”; A fost publicat în revistă.

Pentru a înțelege cum ar putea interacționa macrofagele cu celulele de glioblastom de la diferiți pacienți, cercetătorii au creat „avataruri” de pește-zebră. ei au creat. Laboratorul lui Gerhardt lucrează intens cu pește-zebra. Acești pești lungi de trei centimetri sunt considerați organisme model bune, deoarece embrionii lor sunt translucizi, ceea ce face posibil să urmăriți ce se întâmplă în interior.

O supraviețuire neașteptată

Finotto a studiat celulele stem de glioblastom de la șapte pacienți colectați de oamenii de știință în laboratorul De Smet, care a înființat o bancă de țesuturi vii cu mostre de glioblastom. Prin injectarea acestora în embrioni de pește-zebră, el a creat modele de xenogrefă, un avatar pentru fiecare pacient. Când și-a imaginat embrionii în viață, a devenit clar că celulele de glioblastom s-au adaptat bine la noul lor mediu. El a descoperit că sistemul imunitar al peștelui zebra a trimis macrofage ca parte a răspunsului imun pentru a controla tumora. Cu toate acestea, așa cum este tipic în glioblastom, macrofagele au fost suprimate. Tumorile au diverse mecanisme de reprogramare a macrofagelor pentru a le ajuta să se dezvolte.

Finotto a spus: „Am vrut să învățăm cum să transformăm macrofagele într-o stare care atacă tumorile”. spune. Și un indiciu a apărut când au observat că tumora unui pacient nu suprima răspunsul normal al macrofagelor.

De Smet de la KU Leuven a spus: „După examinarea mai atentă a detaliilor medicale, acest pacient a fost considerat un „supraviețuitor pe termen lung”. „Am descoperit că el este cine spunem că este”. spune. "Acesta este termenul folosit pentru pacienții cu glioblastom, o formă extrem de rară de cancer cerebral, a cărui supraviețuire este mai mare de cinci ani."

Platformă de testare

Finotto spune că curiozitatea lor față de pacient este forța motrice din spatele proiectului. Când au cultivat celule tumorale și macrofage împreună și au efectuat secvențierea ARN cu o singură celulă, au aflat că gena LGALS1 a fost reglată în jos în tumora supraviețuitorului pe termen lung în comparație cu celelalte. Studiile anterioare au arătat, de asemenea, că tăcere LGALS1 în celulele de glioblastom poate duce la o supraviețuire mai lungă.

Oamenii de știință și-au confirmat rezultatele prin eliminarea genei din eșantionul altui pacient și au observat că tumora a devenit mai puțin invazivă în modelele de pește-zebră.

Finotto spune că această platformă poate fi utilizată pentru a identifica ținte promițătoare, altele decât LGALS1, în tratamentul glioblastomului. Și cu o oarecare rafinament, avatarurile de pește-zebră pot fi folosite pentru a determina ce tratamente vor funcționa. Gerhardt spune că cercetătorii ar putea fi capabili să găsească celulele care provoacă regresia tumorii, investigând dacă celulele tumorale de la anumiți pacienți inoculați la pește-zebra răspund atunci când sunt tratate cu diferite medicamente.

De Smet a spus: „Dotați cu aceste informații, îi putem informa pe oncologi și îi putem ajuta să ia decizii de tratament mai susținute pentru pacient”. spune el.