Le lesioni alla testa possono essere un fattore di rischio per lo sviluppo del cancro al cervello

Precedenti studi hanno suggerito un possibile legame tra trauma cranico e aumento dei tassi di tumore al cervello, ma l'evidenza è inconcludente. Il team dell'UCL ha identificato un possibile meccanismo per spiegare questo collegamento, implicando mutazioni genetiche che agiscono di concerto con l'infiammazione del tessuto cerebrale per modificare il comportamento delle cellule, rendendole più propense a diventare cancerose. Sebbene questo studio sia stato in gran parte eseguito sui topi, suggerisce che sarà importante esplorare la rilevanza di questi risultati per i gliomi umani.

Lo studio è stato condotto da Samantha Dickson Head of the Brain Cancer Unit e dalla professoressa Simona Parrinello (UCL Cancer Institute). "La nostra ricerca mostra che un trauma cerebrale può contribuire ad aumentare il rischio di sviluppare il cancro al cervello più tardi nella vita", ha detto.

I gliomi sono tumori cerebrali che di solito derivano da cellule staminali neurali. Si ritiene che le cellule cerebrali più mature, come gli astrociti, abbiano meno probabilità di dare origine a tumori. Tuttavia, recenti scoperte hanno dimostrato che gli astrociti possono nuovamente mostrare il comportamento delle cellule staminali dopo la lesione.

Il professor Parrinello e il suo team hanno quindi deciso di utilizzare un modello murino preclinico per studiare se questo tratto potesse trasformare gli astrociti in un tumore in seguito a un trauma cerebrale.

A giovani topi adulti con danni cerebrali è stata iniettata una sostanza che etichetta in modo permanente gli astrociti in rosso e disabilita la funzione di un gene chiamato p53, che è noto per avere un ruolo vitale nella soppressione di molti tumori diversi. Un gruppo di controllo è stato trattato allo stesso modo, ma il gene p53 è rimasto intatto. Un secondo gruppo di topi ha subito l'inattivazione di p53 senza lesioni.

Il professor Parrinello ha detto: "Normalmente gli astrociti sono molto ramificati - prendono il nome dalle stelle - ma quello che abbiamo scoperto è che senza p53 e solo dopo una lesione, gli astrociti ritraevano i loro rami e diventavano più arrotondati, simili a cellule, ma qualcosa era Quindi abbiamo invecchiato i topi, poi abbiamo esaminato di nuovo le cellule e abbiamo scoperto che erano completamente tornate a uno stato simile a una radice con marcatori delle prime cellule di glioma che erano in grado di dividersi".

Ciò ha suggerito al professor Parrinello e al suo team che le mutazioni in alcuni geni si sinergizzano con l'aumento del tempo dell'infiammazione cerebrale nel naturale processo di invecchiamento causato da lesioni acute, che quindi aumenta la probabilità che gli astrociti inizino un cancro. In effetti, la transizione al comportamento simile alle cellule staminali è stata accelerata quando ai topi è stata iniettata una soluzione nota per causare infiammazione.

Il team ha quindi cercato prove a sostegno della loro ipotesi nelle popolazioni umane. Lavorando con la dott.ssa Alvina Lai dell'Istituto di informatica sanitaria dell'UCL, hanno consultato le cartelle cliniche elettroniche di oltre 20.000 persone con diagnosi di trauma cranico e hanno confrontato i tassi di cancro al cervello con un gruppo di controllo abbinato per età, sesso e stato socioeconomico. Hanno scoperto che i pazienti che avevano un trauma cranico avevano circa quattro volte più probabilità di sviluppare il cancro al cervello più tardi nella vita rispetto a quelli senza trauma cranico. È importante tenere presente che il rischio complessivo di sviluppare un cancro al cervello è basso, stimato a meno dell'1% nel corso della vita, quindi il rischio rimane modesto anche dopo un infortunio.

Il professor Parrinello ha detto: "Sappiamo che i tessuti normali portano molte mutazioni che sembrano semplicemente stare ferme e non hanno alcun effetto significativo. I nostri risultati mostrano che se una lesione si verifica insieme a queste mutazioni, crea un effetto sinergico. "Le mutazioni sembrano essere mantenute in controllare anche dopo una lesione cerebrale. Tuttavia, con l'avanzare dell'età, il nostro studio sui topi mostra che l'infiammazione aumenta in tutto il cervello, ma più intensamente nel sito della lesione precedente. Raggiunge una certa soglia, dopo la quale la mutazione inizia a manifestarsi".