Las lesiones en la cabeza pueden ser un factor de riesgo para desarrollar cáncer cerebral

Estudios anteriores han sugerido un posible vínculo entre las lesiones en la cabeza y el aumento de las tasas de tumores cerebrales, pero la evidencia no es concluyente. El equipo de la UCL identificó un posible mecanismo para explicar este vínculo, lo que implica mutaciones genéticas que actúan en concierto con la inflamación del tejido cerebral para cambiar el comportamiento de las células, haciéndolas más propensas a volverse cancerosas. Si bien este estudio se realizó en gran parte en ratones, sugiere que será importante explorar la relevancia de estos hallazgos para los gliomas humanos.

El estudio fue dirigido por Samantha Dickson, directora de la Unidad de Cáncer Cerebral y profesora Simona Parrinello (Instituto del Cáncer de la UCL). "Nuestra investigación muestra que un traumatismo cerebral puede contribuir a un mayor riesgo de desarrollar cáncer cerebral más adelante en la vida", dijo.

Los gliomas son tumores cerebrales que generalmente surgen de las células madre neurales. Se cree que las células cerebrales más maduras, como los astrocitos, tienen menos probabilidades de generar tumores. Sin embargo, hallazgos recientes han demostrado que los astrocitos pueden volver a exhibir un comportamiento de células madre después de una lesión.

Por lo tanto, el profesor Parrinello y su equipo se propusieron utilizar un modelo preclínico de ratón para investigar si este rasgo podría convertir a los astrocitos en un tumor después de un traumatismo cerebral.

A ratones adultos jóvenes con daño cerebral se les inyectó una sustancia que marca permanentemente a los astrocitos de rojo y desactiva la función de un gen llamado p53, que se sabe que tiene un papel vital en la supresión de muchos tipos de cáncer. Un grupo de control fue tratado de la misma manera, pero el gen p53 no se tocó. Un segundo grupo de ratones se sometió a la inactivación de p53 sin sufrir lesiones.

El profesor Parrinello dijo: "Normalmente, los astrocitos están muy ramificados, reciben su nombre de las estrellas, pero lo que encontramos fue que sin p53 y solo después de una lesión, los astrocitos retrajeron sus ramas y se volvieron más redondeados, como células, pero algo había cambiado. Así que envejecemos a los ratones, luego volvimos a mirar las células y descubrimos que habían vuelto completamente a un estado similar a una raíz con marcadores de células de glioma temprano que podían dividirse".

Esto le sugirió al profesor Parrinello y a su equipo que las mutaciones en ciertos genes se sinergizan con la inflamación cerebral que aumenta el tiempo en el proceso natural de envejecimiento causado por una lesión aguda, lo que luego aumenta la probabilidad de que los astrocitos inicien un cáncer. De hecho, la transición a un comportamiento similar al de las células madre se aceleró cuando a los ratones se les inyectó una solución que se sabe que causa inflamación.

Luego, el equipo buscó evidencia para respaldar su hipótesis en poblaciones humanas. Trabajando con la Dra. Alvina Lai en el Instituto de Informática de la Salud de UCL, consultaron los registros médicos electrónicos de más de 20,000 personas diagnosticadas con traumatismo craneoencefálico y compararon las tasas de cáncer cerebral con un grupo de control emparejado por edad, sexo y nivel socioeconómico. Descubrieron que los pacientes que tenían una lesión en la cabeza tenían aproximadamente cuatro veces más probabilidades de desarrollar cáncer cerebral más adelante en la vida que los que no tenían una lesión en la cabeza. Es importante tener en cuenta que el riesgo general de desarrollar cáncer de cerebro es bajo, estimado en menos del 1 % a lo largo de la vida, por lo que el riesgo sigue siendo modesto incluso después de una lesión.

El profesor Parrinello dijo: "Sabemos que los tejidos normales portan muchas mutaciones que parecen quedarse quietas y no tienen un efecto significativo. Nuestros hallazgos muestran que si se produce una lesión junto con estas mutaciones, se crea un efecto sinérgico". comprobar incluso después de una lesión cerebral. Sin embargo, a medida que envejecemos, nuestro estudio con ratones muestra que la inflamación aumenta en todo el cerebro, pero más intensamente en el sitio de la lesión anterior. Alcanza un cierto umbral, después del cual la mutación comienza a manifestarse".