Avatares para ayudar a personalizar los tratamientos del glioblastoma

El glioblastoma es un tumor cerebral agresivo y difícil de tratar en adultos. En promedio, los pacientes sobreviven sólo 1,5 años. El estándar de atención para esta enfermedad, que incluye cirugía seguida de radiación y quimioterapia, no ha cambiado en 18 años. Esto se debe en parte a que el cáncer es muy variable y hay muchas diferencias entre las poblaciones de pacientes. En segundo lugar, estas células cancerosas también engañan furtivamente al cuerpo: incluso reclutan células inmunes llamadas macrófagos para que las ayuden. En tercer lugar, son inaccesibles a la mayoría de los medicamentos contra el cáncer, que tienen una capacidad limitada para penetrar los tejidos cerebrales. Además del tratamiento estándar, los oncólogos están probando medicamentos en pacientes con glioblastoma sin garantía de que funcionen, lo que a menudo va acompañado de efectos secundarios negativos.

“Estos pacientes realmente necesitan nuevos tratamientos”, afirmó el profesor Holger Gerhardt, autor principal del estudio y director científico adjunto del Centro Max Delbrück de Berlín. dice. "Es muy importante identificar a los pacientes que responden y los que no responden a un tratamiento en particular.

La autora principal e investigadora del cáncer Lise Finotto en el Centro de Biología del Cáncer VIB-KU Leuven en Bélgica y anteriormente en el Centro Max Delbrück, y sus colaboradores principales Gerhardt y el profesor Frederik De Smet de la KU Leuven, crearon una plataforma de detección. se puede desarrollar para encontrar nuevos objetivos para fármacos contra el glioblastoma. También se puede utilizar para comprobar si un paciente en particular responderá al tratamiento. Estudio "Medicina Molecular EMBO" Fue publicado en la revista.

Para comprender cómo los macrófagos podrían interactuar con las células de glioblastoma de diferentes pacientes, los investigadores crearon "avatares" de pez cebra. ellos crearon. El laboratorio de Gerhardt trabaja intensamente con el pez cebra. Estos peces de tres centímetros de largo se consideran buenos organismos modelo porque sus embriones son translúcidos, lo que permite observar lo que sucede en su interior.

Una supervivencia inesperada

Finotto estudió células madre de glioblastoma de siete pacientes recolectadas por científicos en el laboratorio De Smet, que había establecido un banco de tejidos vivos de muestras de glioblastoma. Al inyectarlos en embriones de pez cebra, creó modelos de xenoinjerto, un avatar para cada paciente. Cuando tomó imágenes de los embriones vivos, quedó claro que las células de glioblastoma se adaptaron bien a su nuevo entorno. Descubrió que el sistema inmunológico del pez cebra enviaba macrófagos como parte de la respuesta inmune para controlar el tumor. Sin embargo, como es típico en el glioblastoma, se suprimieron los macrófagos. Los tumores tienen varios mecanismos para reprogramar los macrófagos para ayudarlos a crecer.

Finotto dijo: "Queríamos aprender cómo convertir los macrófagos en un estado que ataque a los tumores". dice. Y surgió una pista cuando notaron que el tumor de un paciente no suprimía la respuesta normal de los macrófagos.

De Smet de KU Leuven dijo: "Después de examinar los detalles médicos más de cerca, este paciente fue considerado un 'sobreviviente a largo plazo'. "Descubrimos que él es quien decimos que es". dice. "Éste es el término utilizado para los pacientes con glioblastoma, una forma extremadamente rara de cáncer cerebral, cuya supervivencia es de más de cinco años.

Plataforma de prueba

Finotto dice que su curiosidad por el paciente es la fuerza impulsora detrás del proyecto. Cuando cultivaron células tumorales y macrófagos juntos y realizaron una secuenciación de ARN unicelular, descubrieron que el gen LGALS1 estaba regulado negativamente en el tumor del superviviente a largo plazo en comparación con los demás. Estudios anteriores también han demostrado que silenciar LGALS1 en células de glioblastoma puede prolongar la supervivencia.

Los científicos confirmaron sus resultados desactivando el gen en la muestra de otro paciente y observaron que el tumor se volvió menos invasivo en modelos de pez cebra.

Finotto afirma que esta plataforma se puede utilizar para identificar objetivos prometedores distintos de LGALS1 en el tratamiento del glioblastoma. Y con algunas mejoras, los avatares del pez cebra se pueden utilizar para determinar qué tratamientos funcionarán. Gerhardt dice que los investigadores pueden encontrar las células que causan la regresión tumoral investigando si las células tumorales de pacientes específicos inoculados en pez cebra responden cuando se tratan con diversos medicamentos.

De Smet dijo: "Con esta información, podemos informar a los oncólogos y ayudarlos a tomar decisiones de tratamiento más fundamentadas para el paciente". dice.